재발성 다발성 경화증(RMS) 환자를 대상으로 한 오파투무맙(ofatumumab)의 포괄적 안전성 분석 결과, 1,969명의 환자를 최대 3.5년간 추적 관찰한 결과를 소개합니다. 연구에 따르면 83.8%의 환자에서 최소 한 건 이상의 이상반응이 발생했으나, 대부분이 경증에서 중등도였으며 중증 이상반응은 9.7%에 그쳤습니다. 특히 기회감염이나 진행성 다초점 백질뇌증 사례는 전혀 발생하지 않았으며, 악성 종양 발생 위험도 낮은 수준으로 유지되었습니다. 이 연구는 오파투무맙이 장기적으로 사용되어도 안전성 프로필이 우수하며, RMS 환자에서 유리한 이익-위험 프로필을 지속적으로 유지함을 입증합니다.
More from All
More from Diagnostic Detectives Network
재발성 다발성 경화증 환자에서 오파투무맙의 장기 안전성: 3.5년 추적 결과
목차
- 서론: 오파투무맙 치료 이해하기
- 연구 방법 및 환자 집단
- 환자 인구통계학적 특성 및 치료 노출
- 주요 안전성 결과
- 세부 감염 분석
- 면역글로불린 수치 변화
- 임상적 의의
- 연구의 한계
- 환자 권고사항
- 출처 정보
서론: 오파투무맙 치료 이해하기
오파투무맙은 재발성 다발성 경화증(RMS) 치료를 위해 승인된 최초의 완전 인간형 항-CD20 단일클론항체입니다. 동물 유래 약물과 달리, 인간 유전자 서열로 만들어져 면역 반응 유발 가능성이 낮습니다. 이 약물은 다발성 경화증의 염증과 손상에 관여하는 B세포의 CD20 수용체를 표적으로 합니다.
치료는 0주, 1주, 2주에 초기 로딩 용량을 피하 주사한 후 매월 20mg 유지 용량으로 이어집니다. 선행 연구에서 RMS 조절 효과가 입증되었으나, 장기 안전성 평가를 위한 추적 연구가 필요했습니다. 본 분석은 최대 3.5년간 오파투무맙을 투여받은 환자들의 포괄적인 안전성 데이터를 제공하여 장기 치료를 고려하는 환자들에게 유용한 정보를 줍니다.
연구 방법 및 환자 집단
본 분석은 장기 안전성을 평가하기 위해 여러 임상 시험 데이터를 통합했습니다. 3상 ASCLEPIOS I/II 시험, 2상 APLIOS 시험, 또는 2상 APOLITOS 시험을 완료한 환자들은 ALITHIOS 확장 연구에 참여할 수 있었습니다. ALITHIOS는 2018년 11월 시작되어 2029년까지 진행되는 3b상 개방형 시험입니다.
안전성 분석에는 1,969명의 환자가 두 그룹으로 나뉘어 포함되었습니다: 기존 연구에서 오파투무맙 치료를 계속한 1,292명의 환자(지속 치료군)와 테리플루노마이드에서 오파투무맙으로 전환한 677명의 환자(신규 전환군). 연구자들은 부작용, 검사실 수치, 감염, 악성 종양, 면역글로불린 수치 등을 포괄적으로 모니터링했습니다.
분석 기간은 각 환자의 첫 오파투무맙 투여 시점부터 마지막 투여 후 100일까지였으며, 데이터는 2021년 1월 29일까지 수집되었습니다. 이 철저한 접근법은 즉각적 및 지연된 안전성 신호를 모두 포착하여 약물의 안전성 프로필을 종합적으로 평가했습니다.
환자 인구통계학적 특성 및 치료 노출
환자 집단은 전형적인 다발성 경화증 인구통계학적 특성을 보였습니다. 1,969명의 환자 평균 연령은 38.7세였으며, 68.3%가 여성이었습니다. 대부분의 환자(94.9%)는 재발-완화형 다발성 경화증을, 5.1%는 이차 진행형 다발성 경화증을 앓고 있었습니다. 진단 후 평균 기간은 6.4년이었으며, 평균 확장 장애 상태 척도(EDSS) 점수는 2.9로 중등도 장애 수준이었습니다.
치료 노출은 그룹 간 차이가 있었습니다. 지속 오파투무맙 군은 중앙값 위험 노출 기간 35.5개월(약 3년)로 총 3,253환자-년의 노출을 보였습니다. 신규 전환군은 중앙값 위험 노출 기간 18.3개월(약 1.5년)로 총 986환자-년의 노출이었습니다. 중요한 것은, 확장 연구 참여 환자의 92.1%가 데이터 분석 시점에도 오파투무맙을 계속 투여받아 치료 지속성이 높음을 나타냈습니다.
주요 안전성 결과
전반적인 안전성 프로필은 이전 단기 연구와 일관되었습니다. 전체 1,969명의 환자 중 1,650명(83.8%)이 최소 하나의 이상반응을 경험했습니다. 그러나 대부분은 경증에서 중등도였습니다. 9.0%의 환자만이 3등급 또는 4등급(중증) 이상반응을, 9.7%만이 중대한 이상반응을 경험했습니다.
노출 조정 발생률(EAIR) 100환자-년당은 다음과 같았습니다:
- 모든 이상반응: 148.7
- 중대한 이상반응: 4.8
- 치료 중단으로 이어진 이상반응: 5.8
주사 관련 반응은 흔했으나 대체로 관리 가능했습니다. 전신 반응(주사 후 24시간 이내 발생)은 24.8%의 환자에게, 주사 부위 반응은 11.5%의 환자에게 나타났습니다. 이러한 반응은 첫 주사 후 가장 빈번했으며 이후 용량에서 감소했습니다. 주사 관련 반응으로 치료를 중단한 환자는 6명에 불과했습니다.
연구 중 2건의 사망이 발생했으며, 모두 지속 치료군에서 있었습니다. 한 환자는 COVID-19 폐렴으로, 다른 한 환자는 자살로 사망했습니다. 두 사망 모두 연구자에 의해 오파투무맙 치료와 무관한 것으로 판단되었습니다.
세부 감염 분석
감염은 연구 전반에 걸쳐 세심하게 모니터링되었습니다. 전체적으로 1,070명의 환자(54.3%)가 감염을 경험했으며, 노출 조정 발생률은 100환자-년당 44.1이었습니다. 가장 흔한 감염은 다음과 같았습니다:
- 비인두염(감기): 16.8%의 환자
- 상기도 감염: 10.3%의 환자
- 요로 감염: 9.8%의 환자
- COVID-19: 5.8%의 환자
중증 감염은 58명의 환자(2.9%)에서 발생했으며, 노출 조정 발생률은 100환자-년당 1.4였습니다. 가장 빈번한 중증 감염은 충수염(0.6%), 폐렴(0.5%), COVID-19 폐렴(0.4%)이었습니다. 중요한 것은, 연구자들은 기회감염, B형 간염 재활성화, 또는 진행성 다초점 백질뇌병증(PML) 사례를 확인하지 못했으며, 이는 일부 면역억제 치료에서 심각한 우려 사항입니다.
감염률은 시간이 지나도 안정적으로 유지되었으며 치료 기간이 길어져도 증가하지 않아 장기 치료를 고려하는 환자들에게 안심이 됩니다.
면역글로불린 수치 변화
오파투무맙이 이러한 중요한 면역 단백질을 생산하는 B세포에 영향을 미치기 때문에 면역글로불린 수치를 면밀히 모니터링했습니다. 연구에서 평균 IgG 수치는 치료 기간 전체에 걸쳐 안정적으로 유지된 반면, 평균 IgM 수치는 시간이 지남에 따라 감소했지만 대부분의 환자에서 정상 하한치 이상을 유지했습니다.
구체적으로, 10.9%의 환자가 IgM 수치 감소를 경험했으며, 이는 치료 중단의 가장 흔한 이유였습니다(53명의 환자, 전체 중단의 46.1%). 연구 프로토콜은 면역글로불린 수치가 현저히 떨어질 경우 치료 중단을 요구했으며, 이로 인해 이러한 중단이 발생했습니다.
중요하게도, 면역글로불린 수치 감소는 중증 감염 위험 증가와 관련이 없었습니다. 이는 관찰된 면역글로불린 수치 변화가 대부분의 환자에서 감염 위험에 대해 임상적 의미를 가지지 않을 수 있음을 시사하는 중요한 발견입니다.
임상적 의의
이 확장 추적 연구는 장기 오파투무맙 치료를 고려하는 환자들에게 안심되는 데이터를 제공합니다. 안전성 프로필은 시간이 지나도 일관되게 유지되며, 최대 3.5년의 지속적 치료로도 새로운 안전성 문제가 나타나지 않았습니다. 중증 감염의 낮은 발생률과 기회감염 또는 PML의 부재는 특히 고무적입니다.
테리플루노마이드에서 오파투무맙으로 전환하는 환자의 경우, 안전성 프로필은 장기 치료를 계속하는 환자와 유사했으나, 신규 전환군은 전체적으로 약간 낮은 이상반응 발생률(77.1% 대 지속군 87.3%)을 보였습니다. 이는 오파투무맙으로의 전환이 일반적으로 잘 허용됨을 시사합니다.
안정적인 IgG 수치와 관리 가능한 IgM 감소, 그리고 관련 감염 위험 증가 없이는 오파투무맙의 B세포 고갈에 의한 생물학적 효과가 대부분의 환자에게 임상적으로 의미 있는 면역 손상으로 이어지지 않음을 시사합니다. 이는 장기 RMS 치료에 대한 이 약물의 유리한 이익-위험 프로필을 지원합니다.
연구의 한계
이 연구가 가치 있는 장기 안전성 데이터를 제공하지만, 몇 가지 한계를 고려해야 합니다. 연구는 개방형이었으며, 이는 환자와 의사 모두가 오파투무맙을 받고 있음을 알고 있어 이상반응 보고에 영향을 미칠 가능성이 있습니다. 그러나 이 디자인은 이중맹검 연구보다 실제 임상 현장을 더 정확히 반영합니다.
추적 기간은 최대 3.5년으로 상당하지만, 매우 드물거나 매우 늦게 발생하는 이상반응을 탐지하기에는 여전히 불충분할 수 있습니다. ALITHIOS 시험의 진행 중인 성격은 2029년까지 연구가 계속됨에 따라 더 장기적인 데이터를 제공할 것입니다.
환자 집단은 특정 포함 기준을 충족한 임상 시험 참가자로 구성되어 있어 임상 현장의 모든 다발성 경화증 환자를 완전히 대표하지 않을 수 있습니다. 그러나 큰 표본 크기(1,969명의 환자)와 다양한 지역적 대표성은 결과의 일반화 가능성을 강화합니다.
환자 권고사항
이 포괄적인 안전성 결과를 바탕으로, 오파투무맙 치료를 고려하는 환자들은 그 장기 안전성 프로필에 대해 안심할 수 있습니다. 그러나 본 연구에서 몇 가지 실용적인 권고사항이 도출됩니다:
- 관리 가능한 주사 반응 예상하기: 대부분의 주사 관련 반응은 첫 용량 후 발생하며 이후 주사에서 감소합니다. 사전 투약이 이러한 반응을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다.
- 감염에 대해 모니터링하기: 중증 감염은 드물었지만, 환자들은 감염 예방에 대해 경계를 유지하고 감염 징후가 있으면 즉시 의료 제공자에게 보고해야 합니다.
- 정기적 모니터링이 중요합니다: 연구 프로토콜에는 정기적인 검사실 모니터링, 특히 면역글로불린 수치 모니터링이 포함되었습니다. 환자들은 의사의 권고에 따라 권장되는 검사실 추적 관찰을 유지해야 합니다.
- 장기 치료는 지속 가능해 보입니다: 높은 치료 지속률(92.1%의 환자가 치료 유지)은 대부분의 환자가 장기 오파투무맙을 잘 견딜 수 있음을 시사합니다.
- 전환 고려사항 논의하기: 다른 치료법에서 전환을 고려하는 환자의 경우, 데이터는 오파투무맙으로의 전환이 일반적으로 잘 허용되며 장기 사용자와 유사한 안전성 프로필을 가짐을 보여줍니다.
출처 정보
원문 제목: Safety experience with continued exposure to ofatumumab in patients with relapsing forms of multiple sclerosis for up to 3.5 years
저자: Stephen L Hauser, Anne H Cross, Kevin Winthrop, Heinz Wiendl, Jacqueline Nicholas, Sven G Meuth, Paul S Giacomini, Francesco Saccà, Linda Mancione, Ronald Zielman, Morten Bagger, Ayan Das Gupta, Dieter A Häring, Valentine Jehl, Bernd C Kieseier, Ratnakar Pingili, Dee Stoneman, Wendy Su, Roman Willi, Ludwig Kappos
게재지: Multiple Sclerosis Journal 2022, Vol. 28(10) 1576–1590
참고: 이 환자 친화적 글은 동료 검토 연구를 바탕으로 하며, 원본 연구 결과를 정확하게 전달하면서 환자와 보호자들이 접근하기 쉽게 만드는 것을 목표로 합니다.