10년 이상 장기 오크렐리주맙 치료, 재발-완화형 다발성 경화증 환자에게 지속적 효과 입증

목차

• 서론: 연구의 중요성
• 연구 방법: 연구 설계 및 진행
• 안전성 결과: 부작용 및 위험 요인
• 효능 결과: 치료 효과 분석
• B세포 모니터링: 면역세포 변화 추적
• 임상적 의의: 환자 관리에 대한 시사점
• 연구의 한계: 해석 시 유의사항
• 환자 권고: 실천 지침
• 출처 정보

서론: 연구의 중요성

다발성 경화증(MS)은 평생 치료가 필요한 만성 질환입니다. 오크렐리주맙(상품명 오크레버스)은 재발형 및 원발진행형 MS에 승인된 치료제로, MS 염증에 관여하는 B세포를 표적으로 하는 항-CD20 단클론항체입니다.

기존 연구에서 단기 효과는 입증되었으나, 본 연구는 2008년부터 2020년까지 10년 이상 환자를 추적한 최장기 데이터를 제공합니다. MS 환자는 수십 년간 치료가 필요할 수 있으므로 장기적 안전성과 효과를 이해하는 것이 중요하며, 이는 환자와 의사 모두에게 치료 기대치를 설정하는 데 도움이 됩니다.

본 연구는 특히 치료 중단 시 발생하는 변화에 주목했는데, 이는 실제 임상에서 다양한 이유로 치료를 일시 중단해야 하는 경우에 중요한 정보입니다. 또한 약물 중단 후 질병 활동이 언제 재개되는지, 치료 전보다 악화되는 반동 현상이 있는지에 대한 통찰을 제공합니다.

연구 방법: 연구 설계 및 진행

이 국제적 연구는 20개국 79개 기관에서 모집된 재발-완화형 다발성 경화증(RRMS) 환자 220명을 대상으로 했습니다. 참가 자격은 18-55세, RRMS 확진, 3년 내 최소 2회 재발(최근 1년 내 1회 포함), EDSS 장애 점수 1-6점이었습니다.

연구는 10년 이상 진행되었으며 4단계로 구분됩니다. 초기 96주 주요 치료 기간에는 환자를 무작위로 4개 군(오크렐리주맙 2000mg, 오크렐리주맙 600mg, 위약, 인터페론 베타-1a)에 배정했습니다. 첫 24주 후 모든 환자는 남은 기간 동안 오크렐리주맙을 투여받았습니다.

치료 기간 이후에는 평가 기간(B세포 회복 모니터링)과 비평가 기간을 포함한 치료 중단 기간이 이어졌습니다. 최종적으로 103명의 환자가 개방형 연장 기간에 진입해 24주마다 오크렐리주맙 600mg을 투여받았습니다.

연구팀은 다음과 같은 결과를 측정했습니다:

• MRI 활동(가돌리늄 조영 병변 및 신규 T2 병변)
• 연간 재발률
• EDSS 점수를 통한 장애 진행 평가
• 이상반응 및 심각한 부작용 모니터링
• B세포 수 및 면역 표지자 분석

안전성 결과: 부작용 및 위험 요인

10년 이상의 관찰 결과, 오크렐리주맙의 안전성 프로필은 장기 치료를 고려하는 환자에게 안심할 만한 정보를 제공합니다. 전 기간 동안 가장 흔한 부작용은 주입 관련 반응, 감염, 두통, 요통이었습니다.

주요 치료 기간 동안 노출 조정 이상반응 발생률은 치료 군 간 유사했습니다. 오크렐리주맙 군의 전체 이상반응 발생률은 100 patient-year당 401.1건, 인터페론 군은 375.3건이었습니다. 심각한 이상반응은 오크렐리주맙 군에서 100 patient-year당 24.6건, 인터페론 군에서 33.8건 발생했습니다.

주입 반응은 첫 주입 시 가장 흔했고(25-35%), 네 번째 주입 후에는 드물었습니다. 연구 중 진행성 다초점 백질뇌증(PML) 사례는 보고되지 않았습니다.

감염률은 치료 기간 동안 중단 기간보다 약간 높았으며, 이는 면역 조절 치료에서 예상되는 현상입니다. 심각한 감염은 오크렐리주맙 치료 중 100 patient-year당 1.5-5.5건으로 낮은 수준을 유지했습니다.

연구 기간 중 사망 2건이 발생했습니다. 한 건은 오크렐리주맙 투여 환자에서 전신 염증 반응 증후군으로 평가 치료 중단 기간 중 발생했고, 다른 한 건은 주요 치료 기간 중 인터페론 군에서 발생했습니다.

효능 결과: 치료 효과 분석

효능 결과는 MS 질병 활동의 장기적 조절 효과를 보여줍니다. 중앙 추적 기간 6.5년의 개방형 연장 기간 동안 환자는 우수한 질병 조절을 유지했습니다.

연간 재발률은 전체 개방형 연장 기간 동안 0.15로 현저히 낮았으며, 이는 환자가 평균 6-7년에 한 번만 재발을 경험함을 의미합니다.

장애 진행도 잘 통제되었습니다. 확인된 장애 진행(24주간 유지) 환자 비율은 전 기간 동안 낮았으며, 치료 중단 기간 동안에도 진행률은 최소였습니다.

MRI 측정에서 가돌리늄 조영 병변(활성 염증 지표) 수는 초기 치료 기간 동안 위약 대비 89-96% 감소했으며, 이 효과는 장기 연장 기간 내내 유지되었습니다.

중요하게도, 치료 중단 기간 동안 질병 반동 현상은 관찰되지 않았습니다. MRI 활동의 최초 재발은 마지막 투여 24주 후에 나타났으며, 평가 치료 중단 기간 동안 MRI 활동을 보인 환자는 16.3%에 불과했습니다.

B세포 모니터링: 면역세포 변화 추적

오크렐리주맙은 CD20 양성 B세포를 고갈시켜 작용하며, 본 연구는 이 효과의 지속성과 중단 후 회복 속도를 분석했습니다.

CD19+ B세포 수는 치료 시작 후 급감했으며 치료 기간 대부분 검출 불가능한 수준을 유지했습니다. 치료 중단 후 점차 재증식했습니다.

초기 오크렐리주맙 투여 군에서 B세포 회복이 더 느린 경향을 보였습니다. B세포 재충만(80 cells/µL 도달) 중앙 시간은 오크렐리주맙 군에서 더 길었습니다.

개방형 연장 기간 시작 시 중앙 CD19+ B세포 수는 204.0 cells/µL(범위 6.0-646.0)로 대부분 회복되었음을 보여줍니다. 기억 B세포(CD19+ CD38lo CD27+)도 재증식했으나 정도는 적었습니다(OLE 기준 시점 중앙값 5.0 cells/µL).

연장 단계에서 오크렐리주맙 재개 시 B세포 수는 다시 검출 한계 아래로 떨어져 일관된 효과를 입증했습니다.

임상적 의의: 환자 관리에 대한 시사점

이 연구는 오크렐리주맙을 고려하거나 사용 중인 MS 환자에게 중요한 통찰을 제공합니다. 10년 데이터는 오크렐리주맙의 효과가 지속되며 이점이 감소하지 않음을 보여줍니다.

임신, 수술, 보험 문제 등으로 일시적 치료 중단이 필요한 환자에게 특히 안심이 되는 결과입니다. 치료 중단 후 질병 활동이 즉시 재개되지 않으며, 반동 효과도 없었습니다.

안전성 프로필은 일관되게 유지되었고 장기 사용으로 인한 새로운 위험은 확인되지 않았습니다. 가장 흔한 부작용인 주입 반응은 일반적으로 초기 치료 후 감소합니다.

B세포 모니터링 데이터는 환자가 면역 체계 변화를 이해하는 데 도움이 됩니다. 치료 중단 후 B세포의 느린 회복은 주입 후 몇 달간 질병 조절이 지속되는 이유를 설명합니다.

연구의 한계: 해석 시 유의사항

본 연구는 소중한 장기 데이터를 제공하나 한계를 이해하는 것이 중요합니다. 개방형 연장 단계는 무작위 배정이나 대조군이 없어 다른 치료나 무치료와 비교할 수 없습니다.

환자 수는 시간이 지남에 따라 감소해 원래 220명 중 103명만 연장 기간에 진입했고, 분석 시점에는 86명만 치료를 유지했습니다. 이로 인해 결과가 모든 환자를 대표하지 않을 수 있습니다.

연구 집단은 비교적 동질적이었으며(기준선 활동성 RRMS), 결과는 덜 활동적인 질환이나 다른 MS 아형 환자에게 적용되지 않을 수 있습니다.

탐색적 분석이므로 통계적 검정력이 부족해 수치적 차이로부터 확실한 결론을 도출하기 어렵습니다.

환자 권고: 실천 지침

본 연구를 바탕으로 오크렐리주맙을 사용하거나 고려하는 환자에게 다음과 같이 권고합니다:

1. 장기 치료 계획을 신경과 전문의와 상담하세요. 본 연구는 오크렐리주맙의 수년간 안전성과 효과를 지지합니다.
2. 주입 반응은 첫 주입 시 가장 흔하며 이후 감소함을 인지하세요.
3. 치료 일시 중단 시 B세포 회복이 느려 질병 보호가 몇 달간 지속될 수 있음을 이해하세요.
4. 정기적인 혈액 검사 및 감염 모니터링을 포함한 의료진의 권고를 따르세요.
5. 새로운 증상, 특히 감염 징후를 다른 면역 조절 치료와 마찬가지로 즉시 보고하세요.

이 연구는 오크렐리주맙이 지속적 이점과 안전성 프로필로 RRMS의 장기 치료 옵션이 될 수 있음을 재확인합니다. 단, 치료 결정은 항상 개별적으로 의료진과 상담해야 합니다.

출처 정보

원문 제목: Ocrelizumab exposure in relapsing–remitting multiple sclerosis: 10-year analysis of the phase 2 randomized clinical trial and its extension

저자: Ludwig Kappos, Anthony Traboulsee, David K. B. Li, Amit Bar-Or, Frederik Barkhof, Xavier Montalban, David Leppert, Anna Baldinotti, Hans-Martin Schneble, Harold Koendgen, Annette Sauter, Qing Wang, Stephen L. Hauser

게재지: Journal of Neurology (2023) 271:642–657

참고: 본 콘텐츠는 Journal of Neurology에 게재된 동료 심사 연구 논문을 바탕으로 제작되었습니다. 원본 연구의 핵심 데이터와 정보를 보존하면서 일반인이 이해하기 쉬운 언어로 전달하는 것을 목표로 합니다.