희귀 안질환 분야의 선도적 전문가인 Dominique Bremond-Gignac 박사(MD)는 소아 및 청소년에서 900종 이상의 희귀 유전성 안질환을 진단하는 데 정밀 영상 기술과 차세대 유전자 시퀀싱이 필수적이라고 말합니다. 그녀는 정확한 표현형 분석부터 전장 염기서열 분석에 이르는 진단 과정을 상세히 설명하며, 올바른 진단과 시력 개선을 위해 전문 센터와 환자 협회의 역할이 중요함을 강조합니다.
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희귀 유전성 안질환 진단: 첨단 영상 및 유전체 분석
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희귀 안질환 개요
희귀 안질환은 소아 및 청소년 시각 장애와 실명의 주요 원인입니다. 도미니크 브레몽-지냑(Dominique Bremond-Gignac) 박사에 따르면, 현재 900종 이상의 희귀 안질환이 알려져 있으며 대부분 유전적 요인을 지닙니다. 이는 망막색소변성증을 비롯한 다양한 발달성 안구 이상까지 광범위한 질환 스펙트럼을 포함합니다. 이러한 다양성 때문에 정확한 진단을 내리는 것은 상당한 임상적 과제가 됩니다.
표현형 진단 및 첨단 영상
희귀 안질환 진단의 첫 번째이자 가장 중요한 단계는 정확한 표현형, 즉 질환의 증상과 임상 징후를 상세히 규명하는 것입니다. 도미니크 브레몽-지냑 박사는 정확한 표현형 없이는 유전적 원인을 규명하기 거의 불가능하다고 강조합니다. 그녀가 속한 OPHTARA 센터는 세계에서 가장 정밀한 소아 안과 영상 플랫폼을 개발했습니다.
여기에는 특수 제작된 휴대용 광간섭단층촬영(OCT) 장비와 초광각 망막 촬영 시스템이 포함됩니다. 이러한 도구들은 소아에 맞게 최적화되어 더 빠르고 쉬운 진단을 가능하게 합니다. 첨단 영상 기술은 유전자 분석에 앞서 상세한 임상적 배경을 구성하는 데 필수적입니다.
유전자 검사 및 시퀀싱 방법
철저한 표현형 분석 이후에는 희귀 안질환의 유전적 원인을 찾기 위한 유전자형 분석이 이어집니다. 이 과정은 임상 유전학자 및 분자 유전학자와의 협력을 수반합니다. 일반적으로 첫 번째 선택은 차세대 염기서열 분석(NGS)입니다.
도미니크 브레몽-지냑 박사에 따르면, 희귀 안질환용 NGS 패널은 관련된 약 200개 유전자를 분석합니다. 이 방법은 상당수 사례에서 유전자 돌연변이를 성공적으로 식별하며, 예를 들어 망막 질환의 약 30%, PAX6 유전자 돌연변이와 밀접한 무홍채증 사례의 최대 90%까지 진단할 수 있습니다.
전장 유전체 시퀀싱의 장점
NGS 검사로 진단이 나오지 않을 경우 전장 유전체 시퀀싱(WGS)이 다음 단계입니다. 도미니크 브레몽-지냑 박사는 이를 수행하는 'Sequoia' 플랫폼을 담당하고 있습니다. WGS 비용은 지속적으로 하락하여 점차 접근성이 높아지고 있습니다.
WGS는 표적 패널이 놓칠 수 있는 신규 질환 유발 유전자와 돌연변이를 발견할 수 있어 매우 강력합니다. 브레몽-지냑 박사는 무홍채증의 일종인 Gillespie 증후군과 연관된 ITPR1 돌연변이의 최근 발견을 예로 들며, WGS가 새로운 유전학적 발견과 희귀 안질환 이해 증진에 기여함을 설명합니다.
환자 의뢰 및 전문 센터
가족들은 희귀 안질환 전문 3차 의료 센터에 도달하기까지 길고 힘든 진단 과정을 겪는 경우가 많습니다. 도미니크 브레몽-지냑 박사에 따르면, 환자들이 그녀의 센터로 의뢰되기도 하지만 이만으로는 부족할 때가 있습니다. Aniridia Europe과 같은 환자 협회와의 협력은 가족들을 전문 치료로 연결하는 데 중요합니다.
이러한 협회들은 정보를 전파하고 환자들을 전문 센터로 안내하는 역할을 합니다. 안톤 티토프(Anton Titov) 박사와 브레몽-지냑 박사는 이 네트워크가 복잡하거나 미iagnosed 시력 문제를 가진 어린이들이 결국 적절한 전문의를 찾도록 보장하는 데 핵심적이라고 논의합니다.
진료 지침과 환자의 역할
희귀 안질환에 대한 지식 확산은 진단과 치료 개선의 핵심 요소입니다. 도미니크 브레몽-지냑 박사는 일반의와 환자 모두를 위한 진료 지침을 개발하고 보급하는 것의 중요성을 강조합니다. 이러한 지침들은 무홍채증 환자에게 보존제 없는 안약이 필요하다는 등의 중요한 정보를 제공합니다.
안톤 티토프 박사는 이는 환자 주도 의료로의 전환을 의미한다며, 자신의 상태와 관련 진료 지침을 이해하는 환자들은 치료 과정에 적극적으로 참여하여 자신을 옹호하고 필요한 전문 치료를 받도록 보장할 수 있다고 말합니다.
전체 전문
희귀 안질환은 소아 및 청소년 시각 장애와 실명의 주요 원인입니다. 900종 이상의 희귀 안질환이 존재하며, 많은 경우 유전적 요인이 있습니다. 여기에는 망막색소변성증과 발달성 안구 이상이 포함됩니다.
안톤 티토프 박사: 희귀 안질환의 정확한 진단을 위해 유전학적 방법은 어떻게 활용되나요? 어떤 유전자 검사가 사용되며, 전장 유전체 시퀀싱의 역할은 무엇인가요? 자녀에게 시력 문제가 있을 때 부모는 언제 유전자 검사를 요청해야 하나요?
도미니크 브레몽-지냑 박사: 유전성 희귀 안질환에 관한 훌륭한 질문입니다. 이러한 희귀 질환의 정확한 진단은 때로 매우 어렵습니다. 그 이유는 약 1000종에 이르는 다양한 희귀 유전성 안질환이 존재하기 때문입니다.
유전적 원인을 분석하기 전에 먼저 정확한 표현형—즉, 증상과 질환 징후에 대한 명확한 설명—이 필수적입니다. 증상 설명이 부정확하면 올바른 진단을 내릴 수 없습니다.
먼저, 정밀한 영상을 통해 안질환 징후를 규명해야 합니다. 우리 OPHTARA 희귀 안질환 센터는 소아를 위한 세계 최고 수준의 안과 영상 플랫폼을 개발했습니다. 성인용도 있지만, 특히 소아에 특화되었습니다.
소아용 영상 장비는 적합하게 설계되어야 합니다. 휴대용 장비 등이 필요하며, 진단 시스템은 빠르고 쉬워야 합니다. 예를 들어, 소아용으로 특화된 휴대용 OCT 장치가 있습니다.
또한 초광각 망막 촬영을 위한 대형 시스템도 보유하고 있습니다. 이러한 진단 도구들은 희귀 안질환의 정확한 진단에 중요합니다. 좋은 표현형 진단 이후에는 유전자형 분석으로 진행해 희귀 안질환의 원인을 찾습니다.
임상 유전학자와 분자 유전학자의 협력이 필요합니다. 저는 전장 유전체 시퀀싱을 위한 'Sequoia' 플랫폼을 담당하며, Sophie Valleix 교수와 분자 유전학 연구를 함께하고 있습니다.
우리는 전안부 질환 및 발달 이상에 주력하지만, 망막 질환도 연구합니다. 먼저 NGS 시퀀싱을 시행하는데, 이는 희귀 유전성 안질환과 관련된 약 200개 유전자를 분석합니다.
NGS로 진단이 나오지 않으면 전장 유전체 시퀀싱으로 진행합니다. 이 유전자 검사 플랫폼은 'Sequoia'라고 하며 매우 특수합니다. 우리는 다학제 회의를 통해 검사 대상患儿를 선정합니다.
NGS 플랫폼과 전장 유전체 시퀀싱을 모두 활용합니다. 매우 흥미롭게도, 망막 질환의 약 30%는 NGS로 진단 가능합니다. 무홍채증 같은 특정 병리는 NGS로 PAX6 돌연변이를 확인해 90%까지 해결할 수 있습니다.
그러나 다른 희귀 안질환의 경우 더 광범위한 탐구가 필요합니다. 우리는 새로운 관련 유전자와 돌연변이를 발견할 수 있어 매우 의미 있습니다.
무홍채증의 일종인 Gillespie 증후군과 연관된 ITPR1 돌연변이가 최근 발견된 사례가 좋은 예입니다. 이는 무홍채증 유전자 연구의 최신 성과입니다.
요약하면, 특수 영상을 통한 정확한 표현형 분석은 소아 희귀 안질환 진단에 필수적입니다. 이후 좋은 표현형이 확보되면 유전자형 분석으로 진행할 수 있습니다. 전장 유전체 시퀀싱은 비용이 점차 낮아지고 있어 더욱 접근성이 높아지고 있습니다.
안톤 티토프 박사: 자녀를 둔 부모나 소아 환자들이 귀하의 3차 전문 안과 센터를 찾을 때쯤이면, 여러 의사를 거쳤지만 진단은 여전히 불명확한 경우가 많습니다. 또는 흔한 진단을 받았지만 오진일 가능성도 있습니다.
이러한 소아 환자들은 어떻게 결국 귀하를 찾게 되나요? 부모의 주도적인 노력인가요, 아니면 안과 의사의 의뢰가 더 일반적인가요?
도미니크 브레몽-지냑 박사: 많은 환자들이 저희에게 직접 의뢰됩니다. 하지만 때로는 이것만으로는 부족합니다. 우리는 희귀 안질환 협회들과 협력하며, 이는 매우 중요합니다.
예를 들어, 저는 Aniridia Europe Association의 과학 위원회 위원장이자 프랑스 희귀 안질환 협회 회장입니다. 협회들과의 협력을 통해 환자들이 센터를 찾고 정보가 확산될 수 있습니다.
또한 희귀 안질환에 대한 진료 지침을 만드는 것도 중요합니다. 이러한 지침들은 일반의에게 유용할 뿐만 아니라 환자에게도 도움이 됩니다.
예를 들어, 무홍채증 환자에게는 보존제 없는 안약이 필요합니다. 일반의에게는 이 사실이 잘 알려지지 않았지만, 진료 지침을 참고하면 쉽게 인지하고 OPHTARA 같은 전문 센터로 의뢰할 수 있습니다.
결국, 희귀 유전성 안질환에 대한 정보를 확산시키는 것이 핵심입니다. 이는 환자 주도 의료로 이어집니다. 궁극적으로 자신의 건강을 책임지는 것은 환자自身이기 때문입니다. 비록 때로는 의사에게 맡기는 것이 편리할지라도, 환자 자신이 관련 진료 지침을 숙지하고 치료에 적극 참여하는 것이 중요합니다.