알츠하이머병 연구와 예방에서 동물 모델의 한계

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• 알츠하이머 연구에서 생쥐 모델의 실패
• 자연 발생 알츠하이머병 모델 탐색
• 알츠하이머병은 인간 특이적 질환인가?
• 치매 위험의 사회적 결정 요인
• 인지 기능 저하에 대한 보호 요인
• 알츠하이머병 연구의 미래 방향
• 전체 대본

알츠하이머 연구에서 생쥐 모델의 실패

Steven Austad 박사(MD, PhD)는 알츠하이머병 치료제 연구가 극적으로 실패했다고 말합니다. 생쥐 모델에서 개발된 300가지 이상의 치료법이 인간에게 효과적인 치료법으로 이어지지 못했다는 점을 지적하며, 이 냉혹한 현실은 Austad 박사로 하여금 중요한 결론에 이르게 합니다. 생쥐는 인간 알츠하이머병의 복잡한 생물학을 이해하기에 부적합한 모델이라는 것입니다.

자연 발생 알츠하이머병 모델 탐색

이 분야의 핵심 문제는 양질의 동물 모델이 부족하다는 점입니다. Steven Austad 박사(MD, PhD)는 현재 사용되는 모델들이 단순한 유전적 희화화에 불과하다고 설명합니다. 연구자들은 알츠하이머병을 유발하는 것으로 알려진 인간 유전자를 생쥐에 삽입하는 방식을 주로 사용합니다. Austad 박사는 인간과 99% 이상 유전적으로 일치하는 침팬지조차 일반적으로 알츠하이머병을 발병하지 않는다는 점을 지적하며, 이로 인해 침팬지는 자연 모델 연구에 적합하지 않다고 봅니다.

알츠하이머병은 인간 특이적 질환인가?

Steven Austad 박사(MD, PhD)는 회색생쥐여우원숭이와 같은 흥미로운 대체 모델에 대해 논의합니다. 이 작은 영장류는 사후 뇌 검사에서 알츠하이머병과 유사한 병변을 보입니다. 그러나 Austad 박사는 결정적인 차이점을 강조합니다. 이러한 병변은 인간에서 나타나는 뇌 부위와 일치하지 않습니다. 이 증거는 알츠하이머병이 인간에게만 특이적인 질환일 가능성을 시사하며, 연구 방향을 더욱 복잡하게 만듭니다.

치매 위험의 사회적 결정 요인

인간 연구는 통제하기 어려운 변수들로 인해 난관에 봉착합니다. Steven Austad 박사(MD, PhD)는 사람들이 동일한 식사를 하거나 동일한 생활 방식을 유지하도록 강제할 수 없다는 점을 강조합니다. 그는 알츠하이머병이 사회적 결정 요인에 깊게 영향을 받는다고 설명하며, 연구자들이 이해하려 애쓰는 당혹스러운 상관관계들을 부각시킵니다. 여기에는 더 높은 교육 수준과 소득이 치매 발병 위험을 낮추는 보호 효과가 포함됩니다.

인지 기능 저하에 대한 보호 요인

연구를 통해 알츠하이머병의 수정 가능한 위험 요인이 점차 밝혀지고 있습니다. Steven Austad 박사(MD, PhD)는 신체 활동을 주요 보호 행동으로 꼽습니다. 이 발견은 교육 및 사회경제적 지위의 영향과 결합되어 복잡한 양상을 보입니다. Austad 박사는 이러한 요인들이 종합적으로 작용하기 때문에 단순한 생쥐 모델로는 인간 알츠하이머병의 전체를 이해할 수 없다고 설명합니다.

알츠하이머병 연구의 미래 방향

Steven Austad 박사(MD, PhD)와의 인터뷰는 신경과학 분야의 패러다임 전환을 강조합니다. 생쥐 모델의 지속적인 실패는 새로운 접근법이 필요함을 시사합니다. Austad 박사의 통찰은 인간 특이적 연구에 대한 집중과 사회과학의 통합을 촉구합니다. 교육과 운동 같은 요인들 뒤에 숨은 생물학적 메커니즘을 이해하는 것이 알츠하이머병 예방과 치료의 다음 돌파구가 될 것입니다.

전체 대본

Anton Titov 박사(MD): 알츠하이머병과 다른 치매들은 노화와 밀접한 관련이 있습니다. 인지 노화에 대한 혁신적인 접근법은 무엇인가요?

Steven Austad 박사(MD): 알츠하이머병은 저 같은 비교 생물학자에게 매우 매력적인 주제입니다. 우리는 알츠하이머병 치료에 극적으로 실패해 왔습니다. 생쥐 모델에서 개발된 300가지 이상의 치료법이 있었음에도 불구하고, 여전히 효과적인 치료법은 하나도 없습니다.

이것은 생쥐가 인간 생물학을 이해하기에 충분하지 않다는 생각을 하게 합니다. 문제 중 하나는 알츠하이머병의 적절한 동물 모델이 없다는 점입니다. 지금껏 우리가 해온 것은 알츠하이머병을 유발하는 것으로 알려진 몇 가지 인간 유전자를 생쥐에 삽입하여 질병의 일부를 흉내 내는 것뿐이었습니다.

자연 모델은 거의 없는 것 같습니다. 인간과 99% 이상 유전적으로 일치하는 침팬지가 알츠하이머병과 유사한 증상을 보일 것이라고 예상할 수 있지만, 지금까지 그런 사례는 발견되지 않았습니다. 연구할 만큼 흔하지 않습니다.

따라서 우리에게는 더 나은 자연 모델이 필요합니다. 현재 흥미롭고 유용할 수 있는 몇 가지 후보가 있습니다. 그중 하나는, 믿기 어렵겠지만, 회색생쥐여우원숭이라는 아주 작은 영장류입니다. 무게가 고작 100그램에 불과합니다. 이 동물은 알츠하이머병과 매우 유사한 양상을 보이는 것 같습니다.

사후 뇌 검사에서 알츠하이머병과 비슷한 병변을 가지고 있는 것으로 나타납니다. 하지만 그 위치가 인간과는 다릅니다. 이는 알츠하이머병이 인간에게만 특이적인 질환일 수 있음을 시사합니다. 아직 확실치는 않지만요.

하지만 인간은 연구 모델로써 매우 어렵습니다. 모든 사람이 같은 음식을 먹고 같은 생활 방식을 따르도록 할 수 없기 때문입니다. 알츠하이머병은 또한 너무 많은 사회적 결정 요인의 영향을 받는 것으로 보입니다.

우리가 아직 이해하지 못하는 생물학적 수준이 또 있습니다. 왜 더 높은 교육 수준이 알츠하이머병 위험을 낮추는가? 왜 소득이 높은 사람들이 알츠하이머병으로부터 더 잘 보호받는가?

이제 우리는 신체 활동이 알츠하이머병 예방에 도움이 된다는 점을 이해하기 시작했습니다. 이런 모든 요소들을 종합해보면, 생쥐 모델만으로는 알츠하이머병 같은 복잡한 인간 질병을 완전히 이해하는 데 한계가 있다는 것을 깨닫게 됩니다.