화학요법에 Pembrolizumab(Keytruda) 추가는 초기 삼중음성 유방암에서 생존율을 향상시킵니다

목차

• 핵심 요점
• 삼중음성 유방암 이해하기
• KEYNOTE-522 시험 개요
• 연구에 참여한 대상자
• 치료 계획
• 연구의 성공 측정 방법
• 주요 소견: 무사건 생존
• 첫 번째 사건 분석
• 전체 생존기간 및 기타 결과
• 안전성 및 부작용
• 연구의 강점과 한계
• 환자에게 주는 의미
• 자주 묻는 질문
• 출처 정보

핵심 요점

• 1,174명의 환자를 대상으로 한 KEYNOTE-522 시험에서 화학요법에 pembrolizumab를 추가하면 초기 삼중음성 유방암에서 암 사건 또는 사망 위험이 37% 감소합니다.
• 3년 시점의 무사건 생존율은 pembrolizumab와 화학요법 병용 시 84.5%, 화학요법 단독 시 76.8%였습니다.
• pembrolizumab 군에서 원발성 외 재발률은 화학요법 단독군(13.1%)에 비해 낮았습니다(7.7%).
• 이 이점은 PD-L1 발현 여부와 림프절 침범 유무와 관계없이 모든 환자 하위 집단에서 일관되게 관찰되었습니다.
• 중증 치료 관련 부작용은 pembrolizumab 투여 환자에서 34.1%, 화학요법 단독군에서 20.1% 발생했으며, 치료 관련 사망은 드물었습니다.

삼중음성 유방암 이해하기

삼중음성 유방암(TNBC)은 대부분의 유방암을 성장시키는 세 가지 일반적인 수용체(에스트로겐 수용체, 프로게스테론 수용체 및 HER2 단백질)가 결여된 유방암의 아형입니다. 이러한 종양은 호르몬 요법이나 HER2 표적 약물 반응이 없으므로, 전통적으로 화학요법에 의존하여 치료합니다.

TNBC는 다른 유방암 유형보다 더 공격적인 것으로 알려져 있습니다. 환자가 아나트라사이클린(예: doxorubicin 또는 epirubicin)과 탁산(예: paclitaxel)을 포함하는 표준 치료 목적 화학요법 요법을 받더라도, 재발 및 사망 위험은 여전히 상당합니다.

수치는 엄숙합니다: II기 또는 III기 삼중음성 유방암 환자 중 약 71%가 5년 후에도 생존하여 암 사건이 없으며, 5년 전체 생존기간은 약 77%입니다. 초기 단계 질환 환자의 경우, 신보강 화학요법 — 수술 전 에 투여되는 화학요법 — 이 현재 표준 치료법입니다.

신보강 요법의 단기 목표는 병리학적 완전 관해를 달성하는 것으로, 이는 수술 시점 유방 조직과 림프절에 침습성 암이 남아 있지 않음을 의미합니다. 이 반응을 달성한 환자는 일반적으로 장기적 예후가 더 좋습니다. 신보조 및 보조(수술 후) 요법을 결합하는 장기적 목표는 암이 전이성 질환으로 재발하는 것을 방지하는 것입니다.

최근 몇 년간 연구자들은 면역관문억제제 — 신체의 면역 체계가 암 세포를 인식하고 공격하도록 돕는 약물 — 가 TNBC에서 결과를 개선할 수 있는지 탐구해 왔습니다. 이러한 약물은 암 세포가 면역 체계로부터 숨기 위해 사용하는 programmed death 1 (PD-1) 또는 programmed death ligand 1 (PD-L1)이라는 단백질을 표적으로 합니다.

KEYNOTE-522 시험은 중요한 질문에 답하기 위해 설계되었습니다: 초기 단계 TNBC 환자의 결과를 개선하기 위해 표준 화학요법에 PD-1 억제제인 pembrolizumab를 추가할 수 있는가?

KEYNOTE-522 시험 소개

KEYNOTE-522는 3상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험으로, 의학 연구의 금표준으로 간주됩니다. 이중 맹검 시험에서는 환자나 의사가 활성 약물과 위약 중 누가 받고 있는지 알 수 없어 편향을 제거하는 데 도움이 됩니다.

이 시험은 21개국에서 181개 기관(추가 위성 기관 2곳 포함)에서 수행되었으며, 이 환자 집단에서 수행된 가장 광범위한 연구 중 하나입니다. 환자는 2017년 3월부터 2018년 9월까지 모집되었습니다.

각 환자는 2:1 비율로 무작위 배정되었으며 — 이는 위약을 받은 환자마다 두 명이 pembrolizumab를 받았음을 의미합니다. 총 1,174명의 환자가 모집되었으며, pembrolizumab–화학요법 군에 784명, 위약–화학요법 군에 390명이 포함되었습니다.

무작위 배정 전, 환자는 세 가지 요인에 따라 계층화(그룹화)되었습니다:

• 림프절 상태 (암이 림프절로 전이되었는지 여부: 양성 또는 음성)
• 종양 크기 (T1, 종양 직경 1.0~2.0 cm 초과; T2, 2.0~5.0 cm 초과; T3, 5.0 cm 초과; 또는 T4, 국소 진행성 질환)
• carboplatin 투여 빈도 (주 1회 또는 3주에 1회)

이 시험은 Merck의 자회사인 Merck Sharp and Dohme가 후원했으며, 안전성과 효능 결과를 주기적으로 검토한 독립적인 데이터 및 안전 모니터링 위원회가 감독했습니다. 모든 환자는 서면 동의서를 제공했으며, 시험 프로토콜은 참여 각 기관의 윤리 위원회에서 승인했습니다.

이 보고서는 2021년 3월 23일을 데이터 컷오프로 하는 네 번째 계획된 중간 분석 결과를 설명합니다. 이 시점의 중앙 추적 기간은 39.1개월입니다(범위, 30.0~48.0개월).

연구에 참여한 대상

이 연구는 새롭게 진단받고 이전에 치료받지 않은 비전이성 2기 또는 3기 삼중음성 유방암 성인을 대상으로 모집했습니다. 삼중음성 여부는 미국임상종양학회(ASCO)와 미국병리학회(CAP)의 표준 지침을 사용하여 중앙에서 확인했습니다.

적격 환자는 특정 종양 특성을 가져야 했는데, 이는 암 협회(AJC) 병기 기준 제7판에 따른 T1c N1–2 또는 T2–4 N0–2 질환을 포함합니다. 또한 좋은 신체 기능 상태를 갖춰야 했는데, 구체적으로 동부협력종양학그룹(ECOG) 성능 상태 점수가 0 또는 1이어야 했습니다. 이는 완전히 활동적이거나 신체적으로 과격한 활동만 제한될 뿐 경량 또는 좌식성 작업은 수행할 수 있음을 의미합니다.

환자는 PD-L1 발현 상태와 관계없이 시험에 참여할 수 있었습니다. 즉, 이 약물은 PD-L1 양성 종양을 가진 환자뿐만 아니라 모든 초기 삼중음성 유방암(TNBC) 환자에서 연구되었습니다.

중요하게도, 기저 시점에서 두 치료군 간 환자의 특성은 잘 균형이 잡혀 있었습니다. 즉, 연령, 질환 단계 및 기타 중요한 요인 측면에서 두 군은 비교 가능했습니다.

펨롤리주맙-화학요법 군에서는 783명, 위약-화학요법 군에서는 389명의 환자가 시험 치료제 최소 1회 투여 또는 수술을 받았습니다(‘처치된’ 대상자 집단). 이 분석 시점에는 어떤 환자도 치료를 계속 받지 않았습니다.

치료 계획

KEYNOTE-522의 치료 계획은 신보강(수술 전) 단계와 보조(수술 후) 단계라는 두 단계로 신중하게 구성되었습니다.

신보강 단계:

1. 첫 번째 신보강 치료(사이클 1–4): 환자는 펨롤리주맙(200 mg) 또는 위약을 3주마다 한 번 정맥 주사로 투여받았으며, 총 4사이클을 받았습니다. 동시에 모든 환자는 체표면적 1제곱미터당 80 mg의 파클리탁셀을 매주 한 번, 그리고 카보플라틴을 함께 받았습니다. 카보플라틴은 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC) 기준 3주마다 한 번 5 mg/mL/min 또는 처음 12주간 매주 한 번 1.5 mg/mL/min으로 용량이 조정되었습니다.
2. 두 번째 신보강 치료(사이클 5–8): 이후 환자는 펨롤리주맙 또는 위약을 다시 3주마다 한 번, 총 4사이클 더 받았습니다. 이 기간 동안 독소루비신(체표면적 1제곱미터당 60 mg) 또는 에피루비신(체표면적 1제곱미터당 90 mg)과 시클로포스파미드(체표면적 1제곱미터당 600 mg)를 함께 12주 동안 3주마다 한 번 투여받았습니다.

글루코코르티코이드는 화학요법 전 알레르기 반응을 예방하고 면역 관련 부작용을 관리하기 위해 사용될 수 있습니다.

신보강 단계를 완료한 후, 환자는 마지막 신보강 치료 사이클 종료 3~6주 후에 확정적 수술 — 유방보존술 또는 유방절제술, 및 방선림프절 평가 또는 액와 절제술 — 을 받았습니다.

보조 단계: 수술 후 환자는 임상적으로 필요한 경우 방사선 치료를 받았으며, 추가로 최대 9사이클 동안 3주마다 한 번 펨롤리주맙(펨롤리주맙-화학요법 군) 또는 위약(위약-화학요법 군)을 받았습니다. 보조 펨롤리주맙 또는 위약은 방사선 치료와 동시에 시작하거나 방사선 치료 완료 2주 후에 시작할 수 있었습니다. 주목할 만한 점은, 이 시험에서는 카페시타빈(다른 화학요법제)의 보조 치료가 허용되지 않았습니다.

환자는 질환이 진행되어 수술을 방해하거나, 암이 재발하거나, 용납할 수 없는 부작용이 발생한 경우 치료를 중단했습니다.

연구의 성공 측정 방법

시험에는 두 가지 주요 평가 항목(치료 효과가 있는지 결정하는 데 사용되는 주요 결과)이 있었습니다:

1. 병리학적 완전 관해(pCR): 확정적 수술 시 유방에 잔류 침윤성 암이 없고 샘플링된 림프절에도 암이 없는 것으로 정의됩니다(병리학적 병기 ypT0–Tis ypN0). 이 결과는 이 시험의 이전 분석에서 이전에 보고되었으며, 펨롤리주맙을 받은 환자가 pCR을 훨씬 더 많이 달성했음을 보여주었습니다.
2. 무사건 생존(EFS): 무작위 배정부터 다음 중 첫 번째로 발생하는 사건까지의 시간으로 정의됩니다. 여기에는 확정적 수술을 방해하는 질환 진행, 국소 재발(동일 부위에 암이 재발), 원격 재발(암이 신체의 다른 부위로 전이), 제2차 원발성 암 발생 또는 모든 원인으로 인한 사망이 포함됩니다.

부수적 평가 항목에는 다음이 포함되었습니다:

• 전체 생존기간 (암이 재발했는지 여부와 관계없이 환자가 생존한 기간)
• PD-L1 양성 종양을 가진 환자의 무사건 생존
• 더 엄격한 정의에 따른 병리학적 완전 관해 (잔류 침습성 또는 상피내암 없음, ypT0 ypN0)
• 상피내암이나 림프절 침범 여부와 관계없이 유방 내 침습성 암이 없는 것으로 정의된 병리학적 완전 관해 (ypT0–Tis)

탐색적 종말점은 원거리 진행-무사건 생존 또는 원거리 재발-무사건 생존으로, 무작위 배정부터 원거리 암 전이, 원거리 재발 또는 모든 원인 사망까지의 시간으로 정의됩니다.

환자 모니터링 방법: 신보강 요법 완료 후, 환자는 무작위 배정 후 처음 2년 동안 질병 상태와 생존 여부를 매 3개월마다, 그 후 3년부터 5년까지는 매 6개월마다, 이후로는 매년 추적 관찰되었습니다.

PD-L1 검사: 종양 샘플은 중앙 연구실에서 PD-L1 IHC 22C3 pharmDx 검사를 사용하여 검사했습니다. PD-L1 발현은 합성 양성 점수(CPS)를 사용하여 측정되었으며, 이는 PD-L1 양성 세포(종양 세포, 림프구 및 대식세포) 수를 종양 세포 총수로 나눈 후 100을 곱한 값입니다. CPS가 1 이상인 경우 PD-L1 양성이었다고 간주합니다.

주요 소견: 무사건 생존

이번 네 번째 계획된 중간 분석 결과는 매우 인상적이었습니다. pembrolizumab-화학요법 군에서는 123명(15.7%)이 사건 발생 또는 사망한 반면, 위약-화학요법 군에서는 93명(23.8%)이 발생했습니다.

사건 또는 사망에 대한 위험비는 0.63 (95% 신뢰구간 [CI], 0.48 to 0.82; P<0.001)이었습니다. 평이한 언어로 설명하면, 이는 pembrolizumab을 투여받은 환자가 화학요법만 투여받은 환자보다 추적 관찰 기간 중 암 사건 발생 또는 사망 위험이 37% 더 낮다는 것을 의미합니다.

36개월(3년) 시점의 추정 무사건 생존율은 다음과 같습니다:

• 84.5% (95% CI, 81.7 to 86.9) in the pembrolizumab–chemotherapy group
• 76.8% (95% CI, 72.2 to 80.7) in the placebo–chemotherapy group

이는 3년 시점에서 pembrolizumab을 투여받은 환자 100명 중 약 84명이 생존하여 암 사건이 없었던 반면, 화학요법만 투여받은 환자 100명 중 약 77명이었던 것을 의미하며, 이는 pembrolizumab 쪽으로 7.7%p의 차이를 보입니다.

중앙 무사건 생존은 어느 군에서도 도달하지 않았습니다. 이는 이 분석 시점 두 군 모두 환자 절반 이상이 여전히 사건이 없었기 때문에 연구자들이 아직 '평균' 생존 시간을 계산할 수 없었음을 의미하며, 이는 좋은 징후입니다.

이번 중간 분석에서의 유의성 통계적 임계값은 P<0.01034(양측 알파 수준)였으며, 결과는 이 임계값을 쉽게 넘어서 무사건 생존의 개선이 통계적으로 유의하며 우연에 의한 것이 아님을 확인했습니다.

첫 번째 사건 분석

연구자들은 각 군에서 처음 발생한 사건의 구체적인 유형도 조사했습니다. 이러한 세부 사항을 이해하면 의사가 pembrolizumab이 제공하는 정확한 이점을 파악하는 데 도움이 됩니다.

시험에서의 첫 번째 사건 내역은 다음과 같습니다:

• 확실한 수술을 방해한 질병 진행: pembrolizumab 군 14명(1.8%) vs 위약 군 15명(3.8%)
• 국소 재발(유방 또는 흉벽 부위에 암이 재발): 28명(3.6%) 대 17명(4.4%)
• 원격 재발(암이 다른 장기로 전이): 60명(7.7%) 대 51명(13.1%) — 이는 두 군에서 가장 흔한 사건 유형이었습니다
• 제2차 원발성 암(완전히 새로운 암): 6명(0.8%) 대 4명(1.0%). 제2차 원발성 암의 발생 부위에는 혈액, 골수, 흉벽, 결장, 자궁내막, 난소, 위, 혀가 포함되었습니다
• 사망: 15명(1.9%) 대 6명(1.5%)

특히, 국소 재발을 겪은 pembrolizumab 군의 환자 13명과 위약 군의 환자 9명 이후에 원격 재발이 발생했습니다.

여기서 가장 중요한 관찰 결과는 두 군 간의 가장 큰 차이가 원격 재발에서 나타났다는 것입니다. 이는 암이 신체의 다른 부위로 전파되었음을 의미하므로 가장 위험한 유형의 재발입니다. pembrolizumab 군의 원격 재발률은 거의 절반 수준이었습니다(7.7% 대 13.1%).

무사건 생존의 이점은 PD-L1 발현 및 림프절 침범으로 정의된 하위군을 포함한 모든 사전 지정 환자 하위군 전반에 걸쳐 일관되게 나타났습니다. 이는 환자의 종양이 PD-L1 양성 또는 음성 여부와 관계없이, 그리고 암이 림프절로 전파되었는지 여부와 관계없이 이점이 관찰되었음을 의미합니다.

전체 생존기간 및 기타 결과

전체 생존기간 — 치료법이 환자의 수명을 연장하는지 여부를 측정하는 궁극적인 지표 — 는 유망한 추세를 보였으나, 이 분석 시점에는 데이터가 아직 불완전했습니다.

• 총 pembrolizumab 군의 환자 80명(10.2%)이 사망한 반면, 위약 군에서는 환자 55명(14.1%)이 사망했습니다
• 사망에 대한 위험비는 0.72 (95% 신뢰구간, 0.51 to 1.02)로 — 사망 위험이 28% 감소했음을 시사하지만, 신뢰구간에 1.0이 포함되었기 때문에 통계적으로 유의미한 수준에는 미치지 못했습니다
• 36개월 시점의 추정 전체 생존기간은 pembrolizumab 군에서 89.7% (95% 신뢰구간, 87.3 to 91.7) vs. 위약 군에서 86.9% (95% 신뢰구간, 83.0 to 89.9)였습니다
• 중앙 전체 생존기간은 어느 군에서도 도달하지 않았습니다

즉, 3년 시점에서 pembrolizumab을 투여받은 환자의 약 90%가 생존한 반면, 화학요법만 투여받은 환자의 약 87%가 생존했습니다. 연구진은 전체 생존기간에 대한 추적 관찰이 진행 중이며, 더 많은 사건이 발생함에 따라 이러한 수치가 변경될 수 있다고 언급했습니다.

원격 진행 또는 원격 재발 없는 생존 — 암이 원격 장기로 전파되지 않고 환자가 생존한 기간을 측정하는 지표 — 는 pembrolizumab 군에서 유리하게 나타났으며 위험비는 0.61 (95% 신뢰구간, 0.46 to 0.82)였습니다. 이는 원격 전이 또는 사망 위험이 39% 감소했음을 의미합니다.

병리학적 완전 관해에 따른 탐색적 분석: 연구진은 무작위화되지 않은 탐색적 분석임을 인지하고, 병리학적 완전 관해(pCR) 달성 여부가 무사건 생존에 영향을 미치는지 여부도 살펴보았습니다:

• pCR를 달성한 환자 중 pembrolizumab 군에서는 494명 중 27명(5.5%), 위약 군에서는 217명 중 16명(7.4%)에서 사건 발생 또는 사망이 있었습니다 (위험비, 0.73; 95% 신뢰구간, 0.39 to 1.36)

이는 신보강 요법에 대해 완전 관해를 달성한 환자 중에서도 pembrolizumab을 투여받은 환자들이 무사건 생존이 약간 더 나은 경향을 보였음을 시사하지만, 이 탐색적 분석에서는 이 차이가 통계적으로 유의미하지 않았습니다.

안전성 및 부작용

안전성 소견은 이 시험의 이전 단계 및 기타 연구에서 이미 알려진 pembrolizumab 및 화학요법에 대한 내용과 일치했습니다. 이상 반응은 주로 신보강 치료 단계 동안 발생했습니다.

이 시험에서 사용된 화학요법 기반과 일반적으로 연관된 부작용인 메스꺼움, 탈모(탈모증), 빈혈을 포함한 모든 등급(경증부터 중증까지)의 가장 흔한 치료 관련 이상 반응은 다음과 같습니다.

이 분석의 주요 안전성 데이터:

• 치료 관련 이상 반응으로 인한 시험 요법 중단은 pembrolizumab군 환자 중 27.7%에서 발생한 반면, 위약군에서는 14.1%에서 발생했습니다. pembrolizumab군에서의 더 높은 중단률은 면역요법 약물의 추가적인 부작용을 반영합니다.
• 중증 치료 관련 이상 반응은 pembrolizumab군 환자 중 34.1%에서 발생한 반면, 위약군에서는 20.1%에서 발생했습니다.
• 치료 관련 사망은 pembrolizumab군 환자 4명(0.5%)과 위약군 환자 1명(0.3%)에서 발생했습니다.

이상 반응은 치료 기간 중 및 중단 후 30일 동안 모니터링되었으며, 중증 이상 반응은 중단 후 90일 동안 추적되었습니다. 이들은 미국 국립암연구소의 공통 이상 반응 용어 기준(version 4.0)에 따라 등급이 매겨졌습니다. 면역계 과활성화로 인한 부작용인 면역매개 이상 반응은 사전 정의된 의학 용어 목록을 사용하여 확인되었습니다.

pembrolizumab이 특정 면역 관련 부작용의 위험을 증가시켰으나, 암 재발이라는 환자에게 가장 중요한 사건이 실질적으로 감소했기 때문에 전반적인 이득은 pembrolizumab 투여군에 매우 유리했다는 점은 주목할 만합니다.

pembrolizumab은 특정 면역 관련 부작용의 위험을 증가시켰지만, 암 재발(환자에게 가장 중요한 사건)의 현저한 감소로 인해 전체적인 균형은 pembrolizumab군에 유리하게 작용했습니다.

이 시험의 강점:

• 대규모, 무작위화, 이중맹검, 위약 대조 설계(가장 엄격한 유형의 임상 증거)
• 21개국 181개 센터에서 수행되어 결과의 일반화가 매우 높습니다.
• TNBC 환자의 실제 세계 인구를 반영하여 PD-L1 상태에 관계없이 모든 환자를 포함했습니다.
• 이러한 유형의 시험으로는 긴 추적 관찰 기간(중앙값 39.1개월)

이 시험의 한계:

• 이 분석 시점에서는 전체 생존기간 데이터가 불완전했습니다. 유리한 경향(위험비 0.72)이 있었으나 통계적 유의성에 도달하지 않았으며, 생존 이득을 확인하려면 더 긴 추적 관찰이 필요합니다.
• 군 간 차이에 대한 95% 신뢰구간은 다중 비교에 대해 조정되지 않았으므로, 보조 끝점의 확정적인 치료 효과를 추론하는 데 사용되어서는 안 됩니다.
• 병리학적 완전 관해(pCR)에 따른 무사건 생존 분석은 탐색적이고 비무작위화되었으므로, 두 그룹(pCR을 가진 그룹과 그렇지 않은 그룹)이 직접 비교 가능하지 않을 수 있습니다.
• 시험은 pembrolizumab을 제조하는 제약 회사에서 후원했지만, 독립적인 모니터링 위원회의 감독 하에 수행되었습니다.
• 이 시험에서는 보조 capecitabine 사용이 허용되지 않았으므로, 보조 환경에서 pembrolizumab이 capecitabine과 어떻게 비교되거나 결합되는지는 이 연구에서 다루지 않았습니다.

환자에게 이것이 의미하는 바

이 결과는 초기 삼중음성 유방암에서 표준 화학요법에 pembrolizumab를 추가하면 암 재발 및 사망 위험을 현저히 줄인다는 강력한 증거를 제공합니다. 환자들과 의사들에게 이 연구는 다음과 같은 중요한 방식으로 치료 결정을 안내하는 데 도움이 됩니다:

• 수술 전 pembrolizumab와 화학요법의 병용은 입증된 접근법입니다. 이 병용 요법은 이전 분석에서 보여준 바와 같이 병리학적 완전 관해를 달성할 가능성을 높일 뿐만 아니라 장기적인 무사건 생존을 개선합니다.
• 이 혜택은 PD-L1 상태에 관계없이 모든 초기 TNBC 환자에게 미칩니다. 환자 선정 시 PD-L1 발현 여부와 상관없이 혜택을 받았고, 하위 집단 간 일관된 효과가 있었으므로, 이 치료 접근법은 TNBC 인구 전반에 널리 적용됩니다.
• 원발성 외 재발(원격 전이) 방지가 핵심 승리입니다. 두 군 간의 가장 큰 차이는 원격 재발(7.7% 대 13.1%)에서 나타났으며, 이는 pembrolizumab가 유방암의 가장 두려운 합병증인 다른 장기로의 암 확산을 예방하는 데 도움이 된다는 것을 의미합니다.
• 환자들은 담당 의료진과 부작용에 대해 상의해야 합니다. pembrolizumab 사용 시 중증 치료 관련 부작용 위험이 더 높았습니다(pembrolizumab 군 34.1% 대 화학요법 단독 군 20.1%), pembrolizumab 군에서 부작용으로 인해 치료를 중단한 환자가 더 많았습니다(pembrolizumab 군 27.7% 대 화학요법 단독 군 14.1%). 그러나 두 군 모두 치료 관련 사망은 드물었습니다.
• 장기적인 데이터가 여전히 필요합니다. 3년 결과가 매우 고무적이지만, 전체 생존기간에 대한 최종 분석은 아직 진행 중입니다. 환자들과 의사는 추가 데이터가 제공됨에 따라 이 임상시험 결과를 계속 주시해야 합니다.

초기 삼중음성 유방암으로 새로 진단받은 환자에게 이 연구는 진정한 희망을 제공합니다. 수술 전후로 면역요법을 현대적 화학요법과 병용하는 것은 역사적으로 치료하기 가장 어려운 암 아형 중 하나인 유방암 치료에서 의미 있는 진전을 나타냅니다.

자주 묻는 질문

삼중음성 유방암이란 무엇인가요?

삼중음성 유방암(TNBC)은 에스트로겐 수용체, 프로게스테론 수용체 및 HER2 단백질이 없는 유방암 아형입니다. 호르몬 요법이나 HER2 표적 약물에는 반응하지 않으므로, 전통적으로 치료는 화학요법에 의존합니다. TNBC는 다른 유방암 유형보다 더 공격적이며, 재발 및 사망의 상당한 위험을 가지고 있습니다.

KEYNOTE-522 임상시험에서 pembrolizumab 추가가 무사건 생존에 어떤 영향을 미쳤나요?

KEYNOTE-522 임상시험에서 중앙 관찰 기간 39.1개월 후, 초기 삼중음성 유방암 환자 중 pembrolizumab와 화학요법을 받은 군은 화학요법 단독 군에 비해 암 사건 또는 사망 위험이 37% 낮았습니다. 3년 무사건 생존율은 pembrolizumab 군에서 84.5%, 화학요법 단독 군에서 76.8%였습니다.

KEYNOTE-522 임상시험에 누가 지원 자격이 있었나요?

이 임상시험은 새로 진단받고 이전에 치료받지 않은 비전이성 2기 또는 3기 삼중음성 유방암 성인을 모집했습니다. 환자들은 PD-L1 발현 상태와 관계없이 지원 자격이 있었습니다. 좋은 신체 기능 상태(ECOG 점수 0 또는 1)와 T1c N1–2 또는 T2–4 N0–2 병기 등 특정 종양 특성이 필요했습니다.

치료 계획에는 어떤 내용이 포함되나요?

KEYNOTE-522 치료 계획은 신보강 단계에 이어 보조 단계를 포함합니다. 초기에 환자들은 4사이클 동안 pembrolizumab 또는 위약과 함께 paclitaxel 및 carboplatin을 투여받았고, 이후 4사이클 동안 doxorubicin 또는 epirubicin과 cyclophosphamide를 투여받았습니다. 수술 후 필요한 경우 방사선 치료를 받고 최대 9사이클까지 pembrolizumab 또는 위약을 추가로 투여받습니다.

pembrolizumab와 화학요법의 주요 부작용은 무엇이었나요?

가장 흔한 치료 관련 부작용은 메스꺼움, 탈모 및 빈혈이었습니다. 중증 치료 관련 부작용은 pembrolizumab 군에서 34.1%, 화학요법 단독 군에서 20.1% 발생했습니다. pembrolizumab 군에서 부작용으로 인해 치료를 중단한 환자가 더 많았지만, 두 군 모두 치료 관련 사망은 드물었습니다.

pembrolizumab는 PD-L1 상태와 관계없이 효과가 있나요?

네. KEYNOTE-522 임상시험에서 환자들은 PD-L1 발현 여부와 관계없이 지원 자격이 있었고, 무사건 생존 혜택은 PD-L1 발현 및 림프절 침범으로 정의된 하위 집단을 포함하여 모든 사전 지정 하위 집단 전반에 걸쳐 일관되었습니다. 따라서 종양이 PD-L1 양성인지 음성인지와 관계없이 혜택이 관찰되었습니다.

KEYNOTE-522 연구의 한계는 무엇입니까?

전체 생존기간 데이터는 불완전했으며, 통계적 유의성에 도달하지 못한 유리한 경향이 있었습니다. 2차 종말점의 신뢰 구간은 다중 비교에 대해 조정되지 않았습니다. 병리학적 완전 관해에 따른 무사건 생존 분석은 탐색적이고 비무작위였습니다. 이 연구는 제약사의 후원으로 진행되었으며, 보조 카펙시타빈 사용은 허용되지 않았습니다.

초기 삼중음성 유방암에 대한 pembrolizumab 및 화학요법 시작 전에 제2의 의견을 구해야 합니까?

제2의 의견은 pembrolizumab 및 화학요법이 귀하의 초기 삼중음성 유방암에 적합한 접근법인지 확인하는 데 도움이 될 수 있습니다. KEYNOTE-522 연구는 이 병용 요법이 화학요법 단독에 비해 암 사건 또는 사망 위험을 37% 감소시키고, 3년 무사건 생존율이 84.5% 대 76.8%임을 보여주었습니다. 그러나 pembrolizumab 사용 시 중증 부작용이 더 흔합니다. 제2의 의견은 귀하의 병리 및 영상 자료를 검토하여 진단이 정확한지 확인하고, 이 치료가 귀하의 특정 상황에 적합한지 논의할 수 있습니다. Diagnostic Detectives Network는 독립적인 전문가 제2의 의견을 제공합니다.

출처 정보

Original Article: "Event-free Survival with Pembrolizumab in Early Triple-Negative Breast Cancer"

Authors: P. Schmid, J. Cortes, R. Dent, L. Pusztai, H. McArthur, S. Kümmel, J. Bergh, C. Denkert, Y.H. Park, R. Hui, N. Harbeck, M. Takahashi, M. Untch, P.A. Fasching, F. Cardoso, J. Andersen, D. Patt, M. Danso, M. Ferreira, M.-A. Mouret-Reynier, S.-A. Im, J.-H. Ahn, M. Gion, S. Baron-Hay, J.-F. Boileau, Y. Ding, K. Tryfonidis, G. Aktan, V. Karantza, and J. O'Shaughnessy, for the KEYNOTE-522 Investigators

Publication: The New England Journal of Medicine, 2022; Volume 386, pages 556–567

DOI: 10.1056/NEJMoa2112651

Funding: Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck

ClinicalTrials.gov number: NCT03036488

이 환자 친화적 기사는 The New England Journal of Medicine에 게재된 동료 검토 연구에 기반합니다. 이는 교육 목적으로 제공되며 의학적 조언을 구성하지 않습니다. 환자는 개별 치료 옵션에 대해 의료 제공자와 상의해야 합니다.