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결장직장암의 미세위성 불안정성이란? 암 예후에 대한 높은 미세위성 불안정성은 무엇을 의미합니까? 미세 위성 불안정성이 높은 암 환자에서 화학 요법을 선택하는 방법은 무엇입니까? 최고의 대장암 유전학 전문가가 대장암에 대해 논의합니다. C. Richard Boland 박사, MD. 결장직장암 치료의 정밀 의학은 결장암을 하나의 실체로 분리해야 함을 의미합니다. 결장직장암 종양의 약 15%는 미세부수체 불안정성이라고 하는 특정 유전적 변화가 있습니다. 결장암의 미세부수체 불안정성은 치료 선택 및 예후에 매우 중요합니다. 결장암에서 미세위성 불안정성이란 무엇입니까? 치료를 개인화하고 결장직장암의 예후를 평가하기 위한 미세위성 불안정성의 역할은 무엇입니까? 좋아요, 좋은 질문입니다! 다시 돌아가서 약간의 역사적 관점을 살펴보자. 1990년대 중반 이전에는 대장암을 구별하는 데 사용할 수 있는 유일한 특성은 다음과 같았습니다. 분화가 잘 되었습니까 아니면 분화가 잘 되지 않고 뮤신이 많이 생성되었습니까? 그 어떤 것도 크게 도움이 되지 않았습니다. 그리고 우리는 어떤 치료적 결정에도 그것들을 전혀 사용하지 않았습니다. 진행된 질병에 대한 최상의 치료법. 그런 다음 결장직장암 종양에서 미세위성 불안정성이 발견되었습니다. Microsatellite instability는 유전적 특징의 한 유형입니다. Microsatellite 서열은 DNA의 짧은 반복 뉴클레오티드 서열입니다. 예를 들어, 일련의 전체 아데닌. 또는 DNA에서 계속해서 반복되는 일련의 CA 뉴클레오티드입니다. Microsatellite sequence는 부모 세포에서 딸 세포로 정확하게 복제됩니다. 그러나 복제가 제대로 이루어지려면 DNA 불일치 복구 시스템이 필요합니다. 따라서 결함이 있는 DNA 불일치 복구 활성이 있는 암에서 세포는 해당 서열을 잘 복제할 수 없습니다. 그리고 종양은 이러한 미세위성 서열에서 수십만 개의 돌연변이를 얻습니다. 그래서 우리는 DNA 불일치 복구 활동의 손실에 매우 민감한 미세 위성 시퀀스를 선택했습니다. 그런 다음 간단한 테스트를 수행할 수 있습니다. 돌연변이된 마이크로위성 시퀀스가 두 개 이상 있는 경우, 이는 마이크로위성 불안정성입니다. C. Richard Boland 박사, MD. 그래서 우리가 가장 먼저 발견한 것은 거의 모든 린치 증후군 결장암과 MLH1 유전자의 메틸화로 인한 유전자 침묵을 가진 결장직장암 사례의 또 다른 12%로 이어졌습니다. 최고의 의사를 찾는 방법은? 그것은 가족의 대장암 유전에 대해 알려 주었습니다. 우리는 또한 미세 위성이 불안정한 종양이 화학 요법과 같은 방식으로 반응하지 않는다는 것을 깨달았습니다. 최고의 병원은 어디입니까? 미세위성 불안정성이 있는 결장암에서 화학요법으로 인한 추가 피해가 있었습니다. 그러나 미세위성 불안정성을 지닌 결장암도 자연사가 더 좋았기 때문에 두 가지 경쟁 현상이 있었습니다. 결장직장 종양에서 미세위성 불안정성이 있는 환자는 암에서 생존할 가능성이 더 높았습니다. 그러나 우리는 또한 이러한 환자들을 표준 화학요법으로 치료함으로써 그들을 도울 것 같지 않았습니다. 이것이 대장암 치료를 위한 개인 맞춤 의학의 첫 단계였습니다. Dr. Anton Titov, MD
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